减肥

引言 如果您在2026年考虑对肥胖进行医学治疗，有两个名字主导着这一话题：Mounjaro（替尔泊肽，tirzepatide）和Wegovy（司美格鲁肽，semaglutide）。这两种每周一次注射的药物已彻底改变了体重管理的格局，产生了以往只有减重手术才能达到的效果。但它们并非可以互换使用——它们在作用机制、减重幅度、副作用特征、心血管证据基础以及费用方面存在差异。 本文提供了Mounjaro与Wegovy的全面循证比较，仅依据已发表的同行评审临床试验和真实世界观察性研究。每一条主张都附有PubMed索引的参考文献，以便您自行核实数据。 作用机制：GLP-1 vs. 双重GIP/GLP-1受体激动 Mounjaro与Wegovy之间的根本区别在于它们在体内激活哪些受体。 Wegovy（司美格鲁肽）：单受体GLP-1激动剂 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GLP-1是一种天然存在的肠促胰素激素，可同时发挥以下多种作用： 减缓胃排空，使您在进食后更长时间感到饱腹 作用于大脑下丘脑，降低食欲和食物渴望 以葡萄糖依赖性方式刺激胰腺β细胞分泌胰岛素 抑制胰高血糖素释放，减少肝脏葡萄糖生成 通过在超生理水平上激活GLP-1受体，司美格鲁肽可有效且持续地减少热量摄入。STEP项目中的临床结果显示，68周时体重较基线平均减少14.9% PMID: 33567185。 Mounjaro（替尔泊肽）：双重GIP/GLP-1受体激动剂 替尔泊肽结构不同。它是一种双重激动剂，同时激活GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体。这很重要，因为GIP不仅仅是冗余的第二信号——它具有独立且互补的代谢效应： 增强胰岛素分泌，与GLP-1叠加，改善血糖控制 调节脂肪组织中的脂质代谢，可能提高身体处理膳食脂肪的能力 可能减少恶心，通过作用于脑干最后区的GIP受体，抵消GLP-1介导的恶心信号 改善GLP-1受体信号传导——临床前证据表明GIP受体激活可放大靶组织中的GLP-1信号 双重机制在临床试验中转化为更大的减重效果。在SURMOUNT-1研究中，替尔泊肽15 mg在72周时产生平均20.9%的体重减轻——这一结果接近袖状胃切除术通常所见的效果 PMID: 35658024。 2026年一项直接比较两种药物的系统评价和荟萃分析得出结论，在现有随机对照试验中，替尔泊肽在减重和血糖结局方面均持续优于司美格鲁肽 PMID: 42211533。 临床试验数据：SURMOUNT vs STEP 对比 由于尚无大规模头对头随机对照试验直接比较替尔泊肽与司美格鲁肽在非糖尿病人群中的减重效果，我们必须依赖跨试验比较。下表总结了每种药物的关键3期试验。 司美格鲁肽：STEP项目 试验 人群 持续时间 司美格鲁肽 2.4 mg 安慰剂 关键细节 PMID STEP 1 超重/肥胖，无糖尿病（n=1,961） 68周 −14.9% −2.4% 确立司美格鲁肽疗效的标志性试验 33567185 STEP 3 超重/肥胖+强化行为治疗（n=611） 68周 −16.0% −5.7% 强化行为治疗使减重增加约1个百分点 33625476 STEP 5 超重/肥胖，无糖尿病（n=304） 104周 −15.2% −2.6% 证实2年持久性 36216945 STEP 8 超重/肥胖，无糖尿病（n=338） 68周 −15.8% vs 利拉鲁肽 −6.4% — 与每日利拉鲁肽的头对头比较 35015037 在整个STEP项目中，每周司美格鲁肽2.4 mg持续实现**14.9–16.0%**的总体重减轻，效果维持至104周。 ...