Medicamentos GLP-1 e Câncer de Tireoide: O que as Evidências Realmente Mostram

Introdução: O Alerta que Preocupa Milhões

Abra qualquer guia de medicamentos GLP-1 — seja do Ozempic, Wegovy, Mounjaro ou Zepbound — e você encontrará a mesma linguagem preocupante: um alerta de tarja preta sobre tumores de células C da tireoide. É o alerta de segurança mais forte da FDA, reservado para medicamentos com riscos graves ou que ameaçam a vida.

Para os milhões de pessoas que agora tomam esses medicamentos para diabetes e perda de peso, este alerta levanta uma questão inquietante: Estou trocando obesidade por câncer?

A resposta curta — respaldada pelas evidências mais atuais até meados de 2026 — é que o risco parece muito menor do que o rótulo de advertência poderia sugerir, mas não é zero e não é igual para todos. Este artigo analisa o que os dados realmente mostram, de onde veio o alerta e quem realmente precisa se preocupar.

Parte 1: A Origem do Alerta de Tarja Preta (Dica: Tem a Ver com Ratos)

O alerta de tarja preta da FDA para agonistas do receptor GLP-1 não se originou de um conjunto de casos de câncer em humanos. Veio de estudos de toxicologia em roedores realizados antes que esses medicamentos chegassem às prateleiras das farmácias.

A Descoberta Principal

Em 2010, pesquisadores da Novo Nordisk publicaram um artigo seminal demonstrando que os agonistas do receptor GLP-1 ativam diretamente as células C da tireoide em roedores PMID: 20203154. Quando a liraglutida foi administrada a ratos e camundongos, os pesquisadores observaram:

• Receptores GLP-1 densamente expressos nas células C da tireoide de roedores
• Estimulação da liberação de calcitonina
• Aumento da expressão do gene da calcitonina
• Desenvolvimento de hiperplasia de células C (crescimento celular anormal)
• Progressão para adenomas de células C e, em alguns casos, carcinomas

Estudos de carcinogenicidade de acompanhamento confirmaram o padrão. Em um estudo de 93 semanas com ratos sobre dulaglutida (Trulicity), os pesquisadores encontraram aumentos estatisticamente significativos na hiperplasia difusa de células C e adenomas em doses moderadas, com aumentos numéricos de carcinomas de células C na dose mais alta PMID: 25860029.

Uma Diferença Crucial entre Espécies

Aqui está o detalhe crítico que o alerta de tarja preta não pode transmitir facilmente: roedores e humanos são fundamentalmente diferentes quando se trata de receptores GLP-1 nas células C da tireoide.

Uma revisão abrangente de Rosol (2013) estabeleceu que os agonistas do receptor GLP-1 produzem hiperplasia e neoplasia de células C em ratos e camundongos por meio de um mecanismo específico da espécie direcionado ao alvo PMID: 23471186. O estudo concluiu:

“Foi demonstrado que os receptores GLP-1 estão presentes nas células C normais de roedores, mas estão ausentes ou ocorrem em números baixos nas células C de primatas não humanos e humanos. A hiperplasia e neoplasia de células C em roedores tratados com agonistas GLP-1 representam um exemplo único de um efeito direcionado específico da espécie que pode não ter relevância para humanos.”

Em linguagem simples: ratos têm muitos receptores GLP-1 em suas células C da tireoide. Os humanos têm muito poucos, se é que têm algum. A resposta dos roedores é essencialmente um efeito farmacológico previsível que não se traduz para a biologia humana.

Esta distinção foi reforçada em 2025 por Hollingshead e Radi, que revisaram décadas de dados de tumores de tireoide induzidos por medicamentos em ratos e descobriram que os tumores de células C associados a agonistas GLP-1 são a exceção mais notável — precisamente porque sua relevância humana permanece incerta e é “um tópico de análise contínua de vigilância de segurança clínica” PMID: 40083171.

Parte 2: Os Dados em Humanos — O que os Grandes Estudos Realmente Mostram?

Se os dados de roedores não são diretamente traduzíveis, o que os estudos em humanos nos dizem? As evidências se dividem em três categorias: ensaios clínicos randomizados (ECRs), estudos observacionais baseados na população e bancos de dados de farmacovigilância.

Meta-Análises de Ensaios Randomizados

A evidência humana mais rigorosa vem de meta-análises que reúnem dados de dezenas de ensaios clínicos randomizados.

Silverii et al. (2025) analisaram 50 ensaios clínicos randomizados com duração de pelo menos 52 semanas, comparando agonistas do receptor GLP-1 a qualquer comparador. A meta-análise descobriu que o tratamento com GLP-1RA não foi associado a um aumento significativo no risco geral de câncer (MH-OR 1,05, IC 95% 0,98–1,13). No entanto, houve um sinal notável: um aumento estatisticamente significativo no câncer de tireoide especificamente (MH-OR 1,55, IC 95% 1,05–2,27), que foi mais evidente nos ensaios de longo prazo PMID: 40437949.

Este achado exige interpretação cuidadosa. O número absoluto de casos de câncer de tireoide nesses ensaios foi pequeno. Com uma incidência basal de câncer de tireoide de aproximadamente 13,5 por 100.000 pessoas-ano na população geral, uma razão de chances de 1,55 se traduz em um aumento de risco absoluto muito modesto — aproximadamente 7–8 casos adicionais por 100.000 pessoas-ano. Além disso, a meta-análise não pôde distinguir entre câncer medular de tireoide (o tipo observado em roedores) e o câncer papilar de tireoide, muito mais comum.

Ko et al. (2026) conduziram a revisão sistemática e meta-análise mais abrangente até o momento, publicada nos Annals of Internal Medicine. Sua análise abrangeu tanto agonistas do receptor GLP-1 quanto agonistas duplos GIP/GLP-1 (como tirzepatida), examinando o risco de câncer em vários sistemas orgânicos. O estudo forneceu a estratificação de risco mais atualizada para tipos individuais de câncer PMID: 41359966.

A Avaliação Abrangente da Novo Nordisk

Em 2026, Vilsbøll et al. publicaram uma avaliação de risco excepcionalmente completa a partir de três fontes de dados distintas:

1. Dados de ensaios clínicos: 93 ensaios de fase 2 e 3 de liraglutida e semaglutida, incluindo seis ensaios de resultados cardiovasculares (CVOTs)
2. Vigilância pós-comercialização: O banco de dados global de segurança da Novo Nordisk
3. Dados do mundo real: O banco de dados comercial US Merative MarketScan

Esta análise avaliou a associação entre o uso de GLP-1RA e o risco de câncer de tireoide usando o conjunto de dados mais abrangente reunido para esta questão. As razões de risco foram estimadas para o risco geral de câncer de tireoide entre os grupos de tratamento PMID: 41287564.

Estudos de Coorte Baseados na População

Bea et al. (2024) conduziram um estudo de coorte baseado na população comparando o risco de câncer de tireoide entre usuários de GLP-1RA e usuários de inibidores de DPP-4 entre pacientes com diabetes tipo 2. Usando um grande banco de dados nacional, o estudo considerou múltiplos fatores de confusão e forneceu estimativas de risco do mundo real fora do ambiente controlado dos ensaios clínicos PMID: 37735822.

Dados de Farmacovigilância: Uma Nota de Cautela

O Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA (FAERS) tem mostrado consistentemente sinais de desproporcionalidade para câncer de tireoide com agonistas do receptor GLP-1. Essas análises de farmacovigilância relatam razões de chances de notificação elevadas — às vezes dramaticamente — para semaglutida, liraglutida, dulaglutida e tirzepatida.

No entanto, os dados do FAERS têm limitações bem conhecidas: é um sistema de notificação voluntária sujeito ao viés de notificação estimulada (a atenção da mídia impulsiona picos de notificação), não pode estabelecer causalidade, carece de dados de denominador (não sabemos quantas pessoas estão tomando o medicamento) e não ajusta para fatores de confusão como a obesidade em si ser um fator de risco para vários tipos de câncer.

Esses sinais merecem monitoramento, mas não constituem evidência de causalidade.

Parte 3: Câncer Medular vs. Papilar de Tireoide — Por que a Distinção é Importante

Um dos conceitos mais importantes para pacientes e médicos entenderem é que nem todos os cânceres de tireoide são iguais.

Câncer Medular de Tireoide (CMT)

O CMT surge das células C parafoliculares da tireoide — o mesmo tipo celular afetado nos estudos com roedores. Representa apenas 3–5% de todos os cânceres de tireoide. O CMT pode ser esporádico ou hereditário (associado às síndromes MEN2).

• A preocupação com roedores é especificamente sobre o CMT. A via de hiperplasia de células C → adenoma → carcinoma observada em ratos reflete a via de risco teórica para o CMT em humanos.
• O alerta de tarja preta foca no risco de CMT, explicitamente contraindicado em pacientes com histórico pessoal ou familiar de CMT ou MEN2.
• Os dados humanos sobre GLP-1 e CMT especificamente são extremamente limitados porque o CMT é raro, dificultando sua detecção mesmo em grandes estudos.

Câncer Papilar e Folicular de Tireoide (Câncer Diferenciado de Tireoide, CDT)

O CDT surge das células foliculares (não das células C) e representa mais de 90% dos cânceres de tireoide. Não há via mecanística conhecida pela qual a ativação do receptor GLP-1 causaria CDT, já que as células foliculares não expressam receptores GLP-1 em quantidade significativa.

No entanto, alguns dados observacionais sugeriram uma associação entre o uso de GLP-1 e CDT. Uma revisão clínica de 2025 por Kelly e Sipos no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism abordou isso diretamente PMID: 39400117:

“Dados emergentes também sugerem um aumento na incidência de câncer diferenciado de tireoide (CDT) em pacientes tratados com esses agentes. Outros estudos, no entanto, não confirmaram uma associação entre GLP-1RAs e CDT. Com resultados conflitantes sobre o risco de câncer de tireoide, não há um consenso claro.”

Um estudo de 2026 do Memorial Sloan Kettering Cancer Center examinou especificamente se a exposição a GLP-1RA afeta a progressão estrutural ou recorrência em pacientes que já têm câncer diferenciado de tireoide PMID: 41693146.

A explicação plausível para qualquer associação observada com CDT é o viés de detecção, não a causalidade: pacientes em uso de GLP-1 visitam médicos com mais frequência, passam por mais exames físicos e podem receber mais exames de imagem da tireoide — tudo isso aumenta a probabilidade de descoberta incidental de pequenos cânceres de tireoide indolentes que, de outra forma, nunca seriam detectados.

Parte 4: Quem NÃO Deve Tomar Medicamentos GLP-1

Com base nas evidências atuais, as contraindicações são claras e específicas:

Contraindicações Absolutas

• Histórico pessoal de carcinoma medular de tireoide (CMT)
• Histórico familiar de carcinoma medular de tireoide
• Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2A ou MEN2B)

Essas contraindicações baseiam-se no risco teórico dos dados em roedores e no princípio da precaução. Se você tem qualquer uma dessas condições, os agonistas do receptor GLP-1 não são apropriados para você, e tratamentos alternativos devem ser discutidos com seu médico.

E Quanto ao Histórico de Câncer Papilar de Tireoide?

Esta é uma área cinzenta. Como o câncer papilar de tireoide surge das células foliculares — não das células C — a preocupação mecanística não se aplica. No entanto, dadas as questões não resolvidas na literatura observacional, muitos endocrinologistas adotam uma abordagem cautelosa:

• Pacientes com histórico remoto de câncer papilar de tireoide de baixo risco (totalmente tratado, sem evidência de doença) ainda podem ser candidatos à terapia com GLP-1 após decisão compartilhada com seu endocrinologista.
• Pacientes com vigilância ativa de nódulos tireoidianos ou diagnóstico recente de CDT requerem avaliação individualizada.

Histórico Familiar de Câncer de Tireoide Não Medular

O histórico familiar de câncer papilar ou folicular de tireoide não é uma contraindicação ao uso de GLP-1. O alerta de tarja preta refere-se especificamente ao carcinoma medular de tireoide e MEN2.

Parte 5: Você Deve Ser Rastreado Antes de Iniciar um GLP-1?

Atualmente, não há uma diretriz formal da American Thyroid Association ou da Endocrine Society que exija o rastreamento universal de câncer de tireoide antes de iniciar a terapia com GLP-1. No entanto, a prática clínica está evoluindo.

Kelly e Sipos (2025) delinearam uma abordagem clínica prática em sua revisão no JCEM PMID: 39400117:

Avaliação Pré-Tratamento Recomendada

1. Histórico detalhado: Perguntar especificamente sobre histórico pessoal ou familiar de câncer de tireoide, com ênfase em CMT e MEN2.
2. Exame do pescoço: Palpação da tireoide para nódulos, assimetria ou linfadenopatia.
3. Considerar ultrassonografia da tireoide se:
   • Nódulo palpável for detectado
   • O paciente tiver fatores de risco (histórico de irradiação cervical, histórico familiar de câncer de tireoide)
   • O julgamento clínico justificar investigação adicional
4. Calcitonina sérica: Não recomendada rotineiramente, mas pode ser considerada em pacientes com histórico familiar suspeito. (A calcitonina é o marcador tumoral para CMT.)

Durante o Tratamento

• Exame do pescoço nas consultas anuais de acompanhamento
• Testes de função tireoidiana (TSH) conforme indicação clínica — observe que os GLP-1RAs podem afetar os níveis de TSH em pacientes em uso de levotiroxina
• Nenhum exame de imagem de vigilância de rotina é recomendado na ausência de sintomas ou achados no exame

Parte 6: Conclusão — Avaliação do Risco Absoluto

O que tudo isso significa para um paciente individual considerando ou atualmente tomando um medicamento GLP-1?

Os Números em Perspectiva

*\A obesidade é um fator de risco estabelecido para pelo menos 13 tipos de câncer. A perda de peso com a terapia GLP-1 pode reduzir esses riscos ao longo do tempo, potencialmente compensando qualquer pequeno sinal de câncer de tireoide.

Cálculo de Risco-Benefício

Para um paciente com obesidade classe II ou III e/ou diabetes tipo 2 não controlada, os benefícios comprovados dos agonistas do receptor GLP-1 incluem:

• Redução média de 15–22% do peso corporal
• Redução significativa da HbA1c
• Redução de 20% em eventos cardiovasculares adversos maiores (em populações de alto risco)
• Melhorias na pressão arterial, lipídios e marcadores inflamatórios
• Redução potencial do risco de câncer relacionado à obesidade

Comparado a um risco teórico e não confirmado de câncer de tireoide medido em casos de um dígito por 100.000 pacientes-ano, a relação risco-benefício favorece fortemente o tratamento para a grande maioria dos pacientes elegíveis — desde que não tenham as contraindicações específicas listadas acima.

O Que Ainda Não Sabemos (2026)

A medicina honesta exige reconhecer a incerteza. Em meados de 2026, as principais incógnitas incluem:

1. Longo período de latência: Se os GLP-1 aumentam o risco de câncer de tireoide em humanos, o período de latência pode ser de décadas. A maioria dos dados de ensaios cobre apenas 2–5 anos.
2. Risco real de CMT: Os dados em roedores referem-se especificamente ao câncer medular de tireoide, mas o CMT é raro demais para que mesmo grandes meta-análises avaliem adequadamente.
3. Tirzepatida e agonistas duplos: Os agonistas duplos GIP/GLP-1 são mais recentes, com menos dados de segurança de longo prazo do que os GLP-1 de agonista único.
4. Interação com o risco de câncer relacionado à obesidade: A perda de peso com GLP-1 pode reduzir outros riscos de câncer. O efeito oncológico líquido ao longo da vida é desconhecido.

Pontos Práticos

1. Se você não tem histórico pessoal ou familiar de CMT ou MEN2: O risco absoluto de câncer de tireoide com medicamentos GLP-1 parece ser muito baixo. Os benefícios cardiometabólicos provavelmente superam esse risco.
2. Se você tem histórico de CMT ou MEN2 (pessoal ou familiar): Os medicamentos GLP-1 são contraindicados. Discuta tratamentos alternativos com seu médico.
3. Se você tem ou teve câncer papilar de tireoide: A decisão requer avaliação individualizada. A preocupação mecanística não se aplica, mas a cautela é justificada devido aos dados observacionais conflitantes.
4. Faça um exame do pescoço: Antes de iniciar um GLP-1, um exame simples do pescoço pelo seu médico e uma revisão completa do histórico familiar são prudentes.
5. Mantenha-se informado: Esta é uma área ativa de pesquisa. Estudos de vigilância pós-comercialização com acompanhamento mais longo fornecerão respostas mais definitivas nos próximos anos.

Referências

1. Bjerre Knudsen L, Madsen LW, Andersen S, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation. Endocrinology. 2010;151(4):1473-1486. PMID: 20203154

2. Rosol TJ. On-target effects of GLP-1 receptor agonists on thyroid C-cells in rats and mice. Toxicol Pathol. 2013;41(2):303-309. PMID: 23471186

3. Hollingshead BD, Radi ZA. Human relevance of pharmaceutical drug-induced thyroid tumors in rats, labeling implications, and carcinogenicity study requirements. J Appl Toxicol. 2025;45(8):1426-1439. PMID: 40083171

4. Ko A, Chang YC, Bahar F, et al. Risk for cancer with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dual agonists: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2026;179(2):216-229. PMID: 41359966

5. Silverii GA, Marinelli C, Bettarini C, et al. GLP-1 receptor agonists and the risk for cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2025;27(8):4454-4468. PMID: 40437949

6. Vilsbøll T, Stellfeld M, Aroda VR, et al. Assessment of thyroid cancer risk associated with glucagon-like peptide 1 receptor agonist use. Diabetes Obes Metab. 2026;28(2):1499-1507. PMID: 41287564

7. Kelly CA, Sipos JA. Approach to the patient with thyroid nodules: considering GLP-1 receptor agonists. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(6):e2080-e2087. PMID: 39400117

Este artigo foi revisado pela última vez em 2 de julho de 2026. As informações médicas evoluem rapidamente; consulte sempre seu profissional de saúde para obter orientação médica personalizada.